李文山博士

中央研究院生醫轉譯研究中心代理副主任
中央研究院化學研究所研究員

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成果簡介

　　李文山教授實驗室主要是著重於標靶小分子抗癌、抗病毒、抗藥性、標靶藥物傳輸系統等新藥研發工作及酶生物修復領域。已發表68篇國際論文，其中發表在藥物化學及蛋白質領域頂尖期刊有Cancer Res.; J. Med. Chem.; Int. J. Oncol.; Cancers; Biochemistry。他在分子靶向治療唾液酸轉移酶抑製劑面的研究領域開始引起全球癌症研究界的關注(Royal Society of Chemistry in Chemical Biology Virtual Journal)，公開了選擇性唾液酸轉移酶抑製劑和其他新型唾液酸轉移酶抑製劑，可有效選擇性調節（抑制）a2,3-和a2,6-N-連接聚醣唾液酸化蛋白（非O-連接聚醣蛋白）。本發明為過度表達“唾液酸化 N-連接糖蛋白”譜的癌症患者提供了分子靶向治療的替代治療選擇。與Merck Serono (Vevey, Switzerland), Harvard Medical School and Boston Children's Hospital（美國）和 University of the Philippines Diliman簽署了三項材料轉讓協議。其它研發的標靶蛋白有拓撲異構酶I、組織蛋白去乙醯酶、麩胱甘肽硫轉移酶、鈣離子/鈣調素依賴性蛋白激酶II、人類穀氧還蛋白、吲哚胺2,3-雙加氧酶。並取得7項國內外專利，其中治療乳癌的小分子藥物已完成技術移轉授權廠商。

　　在mRNA疫苗的開發上，通過不同的合成策略和方法，公開了一系列強效陽離子脂質的全合成製備方法。研究結果顯示，新的強效陽離子脂質 LNP可以有效地傳遞編碼嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2型(SARS-CoV-2) 刺突蛋白受體結合域 (RBD) 的 mRNA。其mRNA 傳遞效率與其他市售陽離子脂質組成的 LNP相當或更優(J. Biomed. Sci. 2022)。

主要經歷

獎項

• 2011  Asian Core Program (ACP) Lectureship Award
• 2007  中國化學會會誌論文獎
• 1987  國科會學術研究獎（助教級）
• 1986  國科會學術研究獎（助教級）