人類治療性抗體研發平台
人類抗體擁有高度專一性、中和性、低免疫排斥力及低副作用等特點，已成功的運用於癌症、自體免疫疾病與感染性疾病的臨床治療，是全世界新藥開發的主要趨勢。中研院細生所吳漢忠特聘研究員團隊已建構人類治療性抗體研發平台，包括經由噬菌體顯現法開發全人源(人類)抗體，以及運用小鼠融合瘤與抗體工程技術產生人源化(humanized)抗體。噬菌體顯現法平台有別於傳統抗體藥物研發的技術平台，具有經濟效益且可大規模、快速篩選等特色。我們已成功地建構噬菌體顯現人類天然(naïve)抗體庫，包含超過六百億株的人類抗體(6 x 1010)，並透過定序分析超過 500 株抗體片段之DNA，驗證抗體之非重複性與多樣性。此抗體庫的規模與世界頂尖的研究機構或知名國際藥廠如CAT、Dyax、Morphsys (HuCAL®)等並駕齊驅，具有國際競爭力。
目前我們已運用噬菌體顯現人類抗體庫配合親和力篩選技術，針對數種癌症和感染性疾病之數十種重要的蛋白與醣分子作為標的抗原，研發出有潛力運用於治療與診斷之人類抗體，親和力可達10-9 M ~ 10-10 M等級。為了增進治療性抗體未來應用於臨床之可行性，我們構築噬菌體顯現法之親和力成熟技術 (Affinity Maturation)，且已成功地提升抗體之結合活性(KD)達10-10 M ~ 10-11 M等級。過去我們的抗體研發成果已獲得超過 30項國內外專利，多項新穎抗體專利已由中研院技術轉移，其中有4項抗體授權專利正在進行臨床試驗。多項平台技術已在國家生技研究園區建立完成，並且穩定運作，可為產學研界提供抗體工程客製化與優化的服務。協助生技界開發具有國際競爭力、高價值、有治療或偵檢潛力之抗體，加速新穎抗體藥物進入轉譯驗證及臨床試驗，幫助抗體與蛋白質新藥產業創造出更多的利基。
目前最快速篩選有效的人類單株抗體製造方法，是單一B細胞抗體平台。其原理是以流式細胞分選儀，於病患或是疫苗接種者之血液樣品中，篩選出能辨識抗原的記憶型B細胞(memory B cell)，經由反轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)的方式，大量且快速篩選出有用的單株抗體。首先，由人類樣品血液中(或是免疫接種小鼠之脾臟細胞)，以細胞分選儀分離出與抗原結合的記憶型B細胞，再以RT-PCR取得該細胞之抗體序列，經克隆(cloning)及抗體工程製備後即可表現並篩選出單株抗體；或是將收集到的人類記憶型B細胞以EBV病毒轉染使其永生化，經短期培養後，先經過微中和反應(micro-neutralization)等方式篩選出有中和性之抗體株，再經克隆進行大量表現生成單株抗體。單一B細胞抗體平台所需時間較短(小於一個月)，可具時效性地應付傳染性疾病的大爆發，並抑制其擴散，以有效抑制疫情。以此種方式，已成功製造出可對抗MERS、SARS-CoV-2病毒的單株抗體；而對抗愛滋或是流感病毒也早在多年前開始進行；國內目前由中研院基因體研究中心林國儀特聘研究員的研究團隊，已成功地以此新方法自免疫老鼠體中得到具有可廣泛結合至多種流感病毒的單株抗體。人類或老鼠單一B細胞抗體平台已建立完善，目前已成功篩選出針對流感病毒、茲卡病毒、SARS-CoV-2與癌細胞表面特定抗原之單株抗體。我們希望單一B細胞抗體平台可配合學研界或業界的需求，提供更具功效的抗體藥物開發平台。
我們的核心技術
針對困難抗原，我們運用噬菌體抗體庫已成功獲得專一性抗體
服務內容
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代號 |
服務項目 |
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109-A1 |
噬菌體顯現抗體庫篩選製備人類抗體 (3 clones) |
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109-A2 |
小鼠融合瘤技術製備單株抗體 (3 clones) |
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109-A3 |
抗體B細胞抗原決定位之鑑定 (/clone) |
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109-A4 |
抗體變異區序列之鑑定 (/clone) |
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109-A5 |
小鼠單株抗體之人類化 (/clone) |
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109-A6 |
抗體親和力成熟化 (/clone) |
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109-A7 |
小鼠腹水之抗體生產 (5 mL/clone) |
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109-A8 |
小鼠腹水之抗體純化 (5 mL/clone) |
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109-A9 |
人類或人鼠嵌合抗體表現載體之建構 (/IgG clone) |
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109-A10 |
抗體生產與純化-哺乳細胞搖瓶培養法 (50 mL/clone) |
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109-A11 |
融合瘤細胞培養(2plates/2weeks/clone) |
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109-A12 |
DNA質體萃取(midi-prep/clone) |
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109-A13 |
DNA序列分析(/clone) |
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109-A14 |
客製化服務 |
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108-C2 |
B細胞分選技術(/96-well plate) |
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108-C3 |
每週 B 細胞培養 |
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108-C4 |
B細胞 RT-PCR 與 nested PCR |
收費標準
2024.06版 抗體核心服務收費表：
https://biotrec.sinica.edu.tw/pages/3473
重點儀器設備
服務研發團隊
主持人 呂瑞旻 博士
專案經理 江曉玲 博士
專案經理 王秀華 博士
專案經理 黃鈺琄 博士
專案經理 金承勳 博士 (김승훈 박사)
專案研究人員 張育綾
核心位置
國家生技研究園區 生醫轉譯研究中心 B301-B316實驗室
02-7750-5849 or 02-7750-5800 #2301
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呂瑞旻 研究助技師 (網頁連結)
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