作者：Sushree Shankar Panda, Chi‑Chiu Lee, Khamushavalli Geevimaan, Kai‑Chi Chen, Shung‑Haur Yang , Chia‑Ning Shen, Wei‑Chun HuangFu and Han‑Chung Wu
期刊：Journal of Biomedical Science
上皮黏著分子(EpCAM)於多種固態腫瘤和腫瘤起始細胞中大量表達，因此參與多種造成癌症進程的信息途徑。EpCAM包含了胞外結構域(EpEX)和胞內結構域(EpICD)蛋白，近來，吳漢忠特聘教授團隊發現EpICD可以做為Wnt受器訊息途徑的轉錄共同因子，此為多種癌化作用包含了大腸直腸癌(CRC)發病的主要訊息途徑。此外，作者們進一步發現EpCAM的人類化中和性抗體(hEpAb2-6)可以成功的阻斷EpICD調控的Wnt受器表現，進而達到大腸直腸癌的治療效果。先前的研究顯示，Wnt訊息傳遞在CRC腫瘤進程中扮演重要角色，而高表現量的Wnt受器與Wnt的活性息息相關。此研究中，吳漢忠特聘教授團隊與中央研究院基因體中心(GRC)的沈家寧教授團隊從癌症病人的衍生類器官(PDOs)、人源性腫瘤細胞異殖(PDX)和多種CRC細胞株腫瘤異殖的實驗中發現，EpICD可以和Wnt受器(FZD6和LRP5/6)的啟動子相互作用並提升轉錄能力進而促進Wnt的活性。此外，Wnt訊息途徑的活化可以誘導金屬蛋白酶(metalloprotease)的γ-分泌酶(γ-secretase)的裁切能力，進一步切下EpICD產生訊息途徑的正向回饋迴路。在此，hEpAb2-6可以降低EpICD的裁切量並累積在細胞膜上，進而阻斷EpICD進入細胞核。而hEpAb2-6也可以有效降低Wnt受器的表現進一步阻斷訊息傳遞，因此研究結果也顯示抗體對於多種CRC的PDX和原位癌動物模型具有治療能力並可以延長其存活率。本次研究闡明了EpICD調控Wnt受器表現的機制，並證實hEpAb2-6是一個對於大腸直腸癌具有潛力的治療性抗體新藥。此項成果已發表在生物醫學期刊《Journal of Biomedical Science》，第一作者為Sushree Shankar Panda。此篇論文也被標注在新聞STEMCELL Science News。
Paper link: https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-024-01057-y
STEMCELL Science News link: https://www.stemcellsciencenews.com/newsletter/228525/